Offline exhaled nitric oxide in children: chemiluminescence vs. electrochemical devices / Óxido nítrico exhalado «fuera de línea¼ en niños: comparación entre equipos de quimioluminiscencia y electroquímicos

Abstract Background: Exhaled nitric oxide (eNO) is a noninvasive marker of airway inflammation that has been used in children, using the "offline" technique. To the extent of our knowledge, no article reported in literature compares the concordance and correlation between the two different technologies used to measure eNO at tidal volume offline. This study aimed to report the concordance and correlation of the eNO measured "offline" at tidal volume, using chemioluminiscence (cl) vs electrochemical devices (eq). Methods: A cross-sectional, observational, and prospective study was conducted in the National Institute of Respiratory Diseases (Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias), Mexico City. Healthy children and those with a lung disease between 1 and 11 years of age were included. The exhaled air sample at tidal volume was obtained by attaching a mask connected to a Mylar® bag. Results: We studied 36 children. The mean ± standard deviation (SD) age of the study population was 6 ± 2.6 years; 25% of the subjects included were healthy, and the rest had a lung disease. The concordance correlation coefficient between the two measuring devices was 0.98 (p < 0.001), with a mean difference of 1.46 ± 3.5 ppb and 95% limits of agreement from -5.3 ppb to 8.3 ppb. The linear regression model equation for the estimation of eNO was eNOcl = (eNOeq·1.0718) - 0.1343 (r2 = 0.97). Conclusions: The measurement of eNO at tidal volume by the offline method can be analyzed by electrochemical devices, and the results are interchangeable with those analyzed by chemiluminescence technology.

Resumen Introducción: El óxido nítrico exhalado (eNO) es un marcador no invasivo de inflamación de la vía aérea que se ha utilizado en niños mediante técnica «fuera de línea¼. Por lo que sabemos, en la literatura no existen reportes que comparen la concordancia y la correlación entre dos técnicas diferentes a volumen corriente. El objetivo de este trabajo es informar la concordancia y la correlación del eNO obtenido por la técnica fuera de línea a volumen corriente en los equipos de quimioluminiscencia (cl) y electroquímico (eq). Métodos: Se realizó un estudio transversal, observacional y prospectivo en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, en Ciudad de México. Se incluyeron niños sanos y con enfermedad pulmonar de 1-11 años de edad. La muestra de aire exhalado se obtuvo a volumen corriente mediante una máscara con conexión a una bolsa de Mylar®. Resultados: Se estudiaron 36 niños. La edad promedio con su desviación estándar de la población de estudio fue de 6 ± 2.6 años. El 25% de los sujetos incluidos estaban sanos y el resto tenían alguna enfermedad pulmonar. El coeficiente de correlación de concordancia entre los dos equipos fue de 0.98 (p < 0.001), con una diferencia media de 1.46 ± 3.5 ppb y unos límites de concordancia del 95% de −5.3 a 8.3 ppb. La ecuación del modelo de regresión lineal del eNO fue eNOcl = (eNOeq·1,0718) − 0.1343 (r2 = 0.97). Conclusiones: La medición del eNO por el método fuera de línea a volumen corriente puede analizarse en dispositivos electroquímicos. Los resultados son intercambiables con los de quimioluminiscencia.

Controversies and limitations in the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease

Abstract Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major cause of chronic morbidity and mortality worldwide. While the cut-off point to define airflow obstruction has been controversial, it is widely accepted that the spirometry test is vital, as well as performing it after using a bronchodilator. The 6-second spirometry and the forced expiratory volume in 1 second/forced expiratory volume in 6 seconds (FEV1/FEV6) have demonstrated validity for defining obstruction, and it would be advisable to incorporate them in the definitions of obstruction. Another relevant issue is that spirometry with borderline obstruction can vary over time, changing to above or below the cut-off point. Thus, surveillance should be considered over time, repeating the spirometry to have a greater certainty in the diagnosis. The objective of this article was to conduct an in-depth review of the controversies in the diagnosis of COPD. During the past years, COPD definition has been updated in different times; however, it is now considered more as a complex syndrome with systemic participation, requiring a multidimensional assessment, and not only a spirometry.

Prevalencia de síntomas de sueño y riesgo de apnea obstructiva del sueño en México / Prevalence of sleep symptoms and risk of obstructive sleep apnea in Mexico

Resumen: Objetivo: Estimar la prevalencia nacional de síntomas asociados con el sueño (SAS) en México, y su distribución por región, localidad y sexo. Material y métodos: Estudio transversal con muestreo probabilístico, representativo a nivel nacional en adultos mayores de 20 años. Se aplicó un cuestionario sobre duración de sueño, insomnio, uso de hipnóticos y riesgo de síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS). Resultados: Los SAS más frecuentes fueron ronquido (48.5%) y dificultad para dormir (36.9%). Se identificó riesgo elevado de SAOS en 27.3% de los adultos, y se incrementa por índice de masa corporal (RM=1.1), edad (RM=1.03) y habitar zona urbana (RM=1.37). Se reportó insomnio en 18.8% de los participantes, que predomina en mujeres (RM=1.88). La duración promedio de sueño fue de 7.6 ± 3 horas; 28.4% de los adultos duermen <7 horas/noche. Conclusiones: Existe una elevada prevalencia de SAS. Uno de cada cuatro adultos mexicanos tiene elevada probabilidad de padecer SAOS. La detección y tratamiento de SAS pudieran minimizar los efectos deletéreos en la salud.

Abstract: Objective: To estimate the prevalence of sleep related symptoms (SRS) in Mexico, and their distribution by region, urbanization and gender. Materials and methods: Cross-sectional study using a national probabilistic sample among adults over 20 years old. We applied the Berlin questionnaire for sleep apnea risk (OSA) and questions on sleep duration, insomnia and sedative use. Results: The most frequent SRS were snoring 48.5% and difficulty falling asleep 36.9%. High risk for OSA was found in 27.3% of adults, increases with BMI (OR=1.1), age (OR=1.03) and urban residence (OR=1.37). Insomnia was in 18.8% with female predominance (OR=1.91). Average sleep time was 7.6 ±3 hours; 28.4% of adults sleep <7 h/night. Conclusions: SRS are highly prevalent. One in four Mexican adults have an elevated risk for OSA. Their detection and treatment could minimize detrimental health outcomes for them.

Riesgo cardiovascular en adultos con síndrome de apnea obstructiva del sueño: a 25 años de los primeros estudios de asociación / Cardiovascular risk among adults with obstructive sleep apnea syndrome

Las enfermedades cardiovasculares y los trastornos respiratorios durante el sueño representan un grave problema de salud pública en México y el mundo. En los últimos 25 años se han realizado estudios que demuestran que el síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es un factor de riesgo independiente para hipertensión arterial sistémica, cardiopatía isquémica y enfermedad vascular cerebral. Se ha descrito también otras asociaciones con hipertensión arterial pulmonar, arritmias, muerte súbita durante el sueño e insuficiencia cardiaca. El tratamiento con presión positiva continua en la vía aérea en pacientes con SAOS ha mostrado tener un efecto positivo sobre la prevención primaria y secundaria de las principales enfermedades cardiovasculares. En este manuscrito revisamos la evidencia epidemiológica que relaciona el SAOS con incremento en el riesgo cardiovascular y proponemos algunas estrategias para hacer frente al creciente problema del SAOS en su asociación con enfermedades cardiovasculares.

Cardiovascular diseases and sleep-disordered breathing have been recognized as a public health problem in Mexico and worldwide. These two groups of disorders are closely associated and the evidence accumulated over the last 25 years indicates that obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is an independent risk factor in systemic arterial hypertension, coronary artery disease and stroke. Other associations have also been described, linking these disorders with pulmonary hypertension, cardiac arrhythmias, sudden death during sleep and congestive heart failure. Treatment with continuous positive airway pressure in patients with OSAS has proven to be an efficient primary and secondary cardiovascular prevention strategy. This article reviews the epidemiological evidence that links OSAS with increased cardiovascular risk, and proposes strategies designed to address this growing health problem.

Ajuste de varias ecuaciones de referencia espirométrica a una muestra poblacional en México / Adjustment of several spirometric reference equations to a population-based sample in Mexico

OBJETIVOS: Comparar y determinar las ecuaciones de referencia para espirometría que mejor ajustan a una muestra poblacional. MATERIAL Y MÉTODOS: Se compararon los valores espirométricos de 225 sujetos sanos representativos de la población mayor de 40 años de la zona metropolitana de la Ciudad de México, con varias ecuaciones de referencia. El estudio se llevó a cabo entre junio y diciembre de 2003. RESULTADOS: Las ecuaciones que mejor ajustaron para FEV1 y FVC fueron NHANES III para mexicoestadounidenses y para euroestadounidenses, y la del estudio PLATINO. Los valores esperados por Knudson son menores que los observados, y los de Cruz Mérida son mayores. En el análisis del límite inferior de la normalidad, PLATINO fue el más cercano a 5 por ciento en el percentil 5. CONCLUSIONES: Mientras se obtienen valores de referencia con una muestra poblacional que cubra un mayor intervalo de edades, las ecuaciones que se recomiendan son NHANES III para mexicoestadounidenses o euroestadounidenses, así como la de PLATINO.

OBJETIVE: To compare several forced spirometry reference equations used in Mexico in order to know which of them have a better fit to a population-based sample. MATERIAL AND METHODS: Spirometric values of 225 healthy subjects 40 years of age or older from Metropolitan area of Mexico City, were compared to several reference equations. The sample is population-based and it was done from June to December 2003. The difference between observed and expected values was calculated. A concordance analysis between both observed and expected values was done and the percentage of subjects under normality lower limit was obtained. RESULTS: The equations with better fit for FEV1 and FVC were: NHANES III for Mexican-Americans and Euro-Americans; and from PLATINO. Predicted values according to Knudson were lower, and those from Cruz-Mérida, larger than observed values. Percentage of subjects below lower limit of normal was closest to 5 percent in the reference values from PLATINO. CONCLUSIONS: We recommend the use of reference values from the study NHANES III (for Mexican-Americans or European-Americans) and PLATINO.

Precisión y exactitud de un oxímetro de pulso "de bolsillo" en la ciudad de México / Precision and accuracy of "a pocket"pulse oximeter in Mexico City

Background. Pulse oximeters are frequently used in the clinical practice and we must known their precision and accuracy. The objective was to evaluate the precision and accuracy of a "pocket" pulse oximeter at an altitude of 2,240 m above sea level. Methods. We tested miniature pulse oximeters (Onyx 9,500, Nonin Finger Pulse Oximeter) in 96 patients sent to the pulmonary laboratory for an arterial blood sample. Patients were tested with 5 pulse oximeters placed in each of the fingers of the hand oposite to that used for the arterial puncture. The gold standard was the oxygen saturation of the arterial blood sample. Results. Blood samples had SaO2 of 87.2 ± 11.0 (between 42.2 and 97.9%). Pulse oximeters had a mean error of 0.28 ± 3.1%. SaO2 - (1.204 x SpO2) - 17.45966 (r = 0.92, p < 0.0001). Intraclass correlation coefficient between each of five pulse oximeters against the arterial blood standard ranged between 0.87 and 0.99. HbCO (2.4 ± 0.6) did not affect the accuracy. Conclusions. The miniature oximeter Nonin is precise and accurate at 2,240 m of altitude. The observed levels of HbCO did not affect the performance of the equipment. The oximeter good performance, small size and low cost enhances its clinical usefulness.

Introducción. Los oxímetros de pulso son ampliamente utilizados en la práctica clínica y su precisión y exactitud deben conocerse especialmente en altitudes moderadas como en la ciudad de México. El objetivo principal fue evaluar la precisión y exactitud de un oxímetro de pulso "de bolsillo" (Onyx 9500 de Nonin®) en la ciudad de México. Métodos. Se realizaron mediciones de la saturación de oxígeno estimada por el oxímetro de pulso (SpO2) y se compararon contra la medida espectrofotométricamente en sangre arterial (SaO2) en 96 pacientes que acudieron al laboratorio de fisiología pulmonar del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias. A cada paciente se le colocaron cinco oxímetros de pulso en los dedos de una mano obteniéndose un promedio de SpO2 para cada uno de los oxímetros y para los cinco oxímetros a la vez, mediciones que se compararon de manera simultánea contra el estándar. Resultados. Las muestras sanguíneas de los 96 pacientes que participaron tuvieron una SaO2 de 87.2 ± 11.0 (entre 42.2-97.9%). Los oxímetros (promedio de los cinco) tuvieron un error de medición promedio de 0.28 ± 3.1%. SaO2 = (1.204 x SpO2) - 17.45966 (r = 0.92, p < 0.0001). Los coeficientes de correlación intraclase que se obtuvieron al comparar los oxímetros entre sí y contra el estándar (SaO2) estuvieron entre 0.87 y 0.99. El nivel de carboxihemoglobina (HbCO) fue de 2.4 ± 0.6% y no afectó significativamente la exactitud del oxímetro. Conclusiones. El oxímetro digital de pulso "de bolsillo" es preciso y exacto en la estimación de la SaO2 a 2,240 metros de altitud. Los niveles observados de HbCO (2.4%) no afectaron su exactitud. Se observó un adecuado desempeño del oxímetro digital de pulso en la ciudad de México.

Otras consecuencias de los trastornos del dormir: A propósito de los accidentes vehiculares / Other consequences of sleep disorders: Regarding vehicular accidents

Los accidentes vehiculares son una causa frecuente de morbimortalidad en México y en el mundo, con incalculables costos directos e indirectos asociados. Existe una necesidad urgente de implementar medidas útiles para su prevención. La somnolencia excesiva diurna (SED) es un factor de riesgo para sufrir accidentes y es un síntoma común a varios trastornos del sueño, particularmente para aquellos que afectan el patrón respiratorio. El propósito de este manuscrito es revisar la prevalencia de SED, así como sus principales causas; además, se describe la asociación entre SED y accidentes vehiculares, las formas para medir objetivamente la SED, y proponemos algunas estrategias para reconocerla con la finalidad de contribuir en la implementation de programas preventivos.

Vehicular accidents are a frequent cause of morbility and mortality in Mexico and worldwide with incalculable associated direct and indirect costs. There is an urgent need to implement useful tools for their prevention. Excessive daytime sleepiness (EDS) is a risk factor for accidents and a common symptom shared by several sleep disorders, particularly relevant to those involving the respiratory pattern. The aim of this manuscript is to review EDS prevalence and its main causes; the association between EDS and vehicle accidents is described and the way to objectively meassure EDS. We propose some strategies to recognize it to contribute with preventive programs.

Efecto de la rhDNasa sobre la obstrucción bronquial irreversible en adultos con asma grave / Effect of rhDNase on irreversible bronchial obstruction in severe adult asthma

Introducción: En algunos pacientes asmáticos la obstrucción de las vías aéreas no puede ser revertida por tratamiento broncodilatador y/o corticosteroideo. Esta obstrucción irreversible se ha atribuido a la remodelación de las vías aéreas, pero otros mecanismos, como el taponamiento mucoso, no se han explorado. Objetivo: Evaluar si la rhDNasa, enzima ampliamente usada para fluidificar el moco respiratorio en la fibrosis quística, mejora las variables espirométricas y la calidad de vida de pacientes con asma grave. Pacientes y métodos: Diez pacientes adultos (6 mujeres) con asma grave, dependientes de corticosteroides, recibieron nebulizaciones diarias de 2.5 mg de rhDNasa durante 14-28 días. Se realizaron espirometrías por lo menos cada semana, evaluando la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado al primer segundo (FEV1, la relación FEV1/ FVC y el flujo espiratorio máximo (PEF). Los cambios espirométricos se evaluaron mediante análisis de regresión. Se aplicó un cuestionario de calidad de vida antes y al final del tratamiento. Resultados: Las variables espirométricas no cambiaron en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, al menos un paciente tuvo mejoría de la función pulmonar, de acuerdo con las pendientes ascendentes estadísticamente significativas en la FVC, el FEV1 y la relación FEV1/FVC. Aunque otros sujetos también tuvieron cambios ascendentes (2 pacientes) o descendentes (2 pacientes) de las pendientes, éstos sólo ocurrieron en una de las variables espirométricas. Como grupo, los pacientes mostraron tendencia a la mejoría en la calidad de vida. Conclusiones: Aunque la rhDNasa no modifica la obstrucción bronquial irreversible en la gran mayoría de los pacientes con asma grave, una pequeña proporción de ellos podría obtener algún efecto benéfico.

Background: In some asthma patients airway obstruction can not be reverted by bronchodilator and/ or corticosteroid treatment. This irreversible obstruction has been attributed to the remodeling process of airways, but other mechanisms such as mucus plugging have not been explored. Objective: To evaluate if rhDNase, an enzyme extensively used to fluidize the mucus in cystic fibrosis, improves spirometric variables and quality of life of asthmatic patients. Patients and methods: Ten adult patients (6 females) with severe corticosteroid-dependent asthma received daily nebulizations of 2.5 mg rhDNase during 14-28 days. Spirometries were performed at least at weekly intervals to evaluate the forced vital capacity (FVC), forced expiratory flow at the first second (FEV1, the FEV1/FVC ratio and peak expiratory flow (PEF). Changes in spirometric variables were assessed by regression analysis. An asthma quality of life questionnaire was applied before and at the end of treatment. Results: Spirometric variables did not change in most patients. However, pulmonary function improved in one patient, according to the statistically significant ascending slopes in FVC, FEV1 and FEV1/FVC. Although other subjects also had ascending (2 patients) or descending (2 patients) slopes, these changes only occurred in one spirometric variable. As a group, there was a trend for improvement in quality of life. Conclusions: Although rhDNase does not modify the irreversible bronchial obstruction in most patients with severe asthma, a small proportion of them might obtain some beneficial effect.

La vía de CD1 y la activación de células T NK hacia los antígenos glicolipídicos de Mycobacterium tuberculosis / CD1 pathway and NK T Cell activation to glycolipid antigens from Mycobacterium

El objetivo de esta revisión es analizar el estado actual de nuestro conocimiento sobre las moléculas de superficie celular involucradas en la presentación de antígenos glicolipídicos, denominadas familia CD1. Estas proteínas constituyen la tercera clase de moléculas presentadoras de antígeno. Las proteínas CD 1 controlan diversas funciones inmunes importantes en la defensa del hospedero contra las infecciones microbianas. En años recientes estas proteínas han sido involucradas en la generación de una respuesta inmune celular contra Mycobacterium tuberculosis. Aquí, nosotros analizaremos aspectos relevantes acerca de las proteínas CD 1 y las células T específicas para antígenos glicolipídicos.

The aim of this review is to analyze the current state of our knowledge about cell surface molecules involved in glycolipid antigen presentation, named CD1 family. These proteins constitute a third class of antigen-presenting molecules. CD 1 molecules develop diverse important immune functions in host defenses against microbial infections. In recent years these proteins have been involved in the generation of cell-mediated immune response against Mycobacterium tuberculosis. Here, we analyze relevant roles of CD1 proteins and glycolipid antigen-specific T cells.

Anticuerpos antineutrófilo: inmunopatogenia, enfermedades asociadas y esquemas de tratamiento / Antineutrophil antibodies: associated with diseases and therapeutic

La determinación de anticuerpos contra neutrófilos (ANCA) ha sido de gran utilidad en la comprensión de diversas vasculitis sistémicas principalmente granulomatosis de Wegener (GW), poliangeítis microscópica (PM), síndrome de Churg-Strauss, glomerulonefritis idiopática necrotizante progresiva (GNN) y otras. Su determinación se realiza por inmunofluorescencia o ELISA. Hay dos patrones de tinción inmunofluorescencia: citoplásmico (c-ANCA) y perinuclear (p-ANCA); el primero se asocia a GW y el segundo a PM y GNN. Estos anticuerpos pueden tener un papel importante en la patogenia de esta enfermedades, asociados a la acción de citocina e interacción con los polimorfonucleares que resulta en daño al endotelio vascular. Se han asociado a recaídas o exacerbaciones del padecimiento, lo que les confiere importancia como marcadores de actividad de la enfermedad y pueden ser útiles para modificar el tratamiento. Se reconoce su importancia en el diagnóstico diferencial de la hemorragia pulmonar masiva y de la glomerulonefritis rápidamente progresiva. Otras enfermedades en las que se pueden encontrar ANCA positivos son: síndrome de Goodpasture, nefropatía lúpica, enfermedad inflamatoria intestinal y hepatopatías autoinmunes. Aunque el tratamiento es variable, éste depende de la gravedad de la enfermedad y la afección renal; los inmunosupresores (esteroides y citotóxicos) son los más frecuentemente empleados. Se ha informado la potencial eficacia de la globulina antitimocito y de los anticuerpos monoclonales, pero no existe actualmente un consenso para hablar de la terapia idónea